De stad Mompox werd in 1540 gesticht aan de oevers van de rivier de Magdalena. De oude stad heeft een belangrijke rol gespeeld in de Spaanse kolonisatie van het noorden van Zuid-Amerika. Van de 16e tot de 19e eeuw ontwikkelde de stad zich parallel aan de rivier, waarbij de hoofdstraat fungeerde als een dijk. Het historisch centrum heeft de harmonie en eenheid van het stedelijk landschap behouden. De stadsgebouwen schetsen een goed beeld van hoe een Spaanse koloniale stad er uitzag en de meeste gebouwen worden nog steeds gebruikt voor hun oorspronkelijke doeleinden.